基础内分泌激素:
雌激素:雌激素中活性作用较强的是雌二醇,当卵巢储备功能受损时,卵泡刺激素(FSH)增加可使更多的窦前卵泡、卵泡颗粒细胞增生分化,雌二醇水平代偿性升高。在卵巢储备功能下降早期,雌二醇比FSH较早升高,并随月经周期波动,因此,用来评估卵巢储备功能有一定局限性和不稳定性。
促卵泡生成素(FSH):主要促进卵泡发育、生长与排卵,受下丘脑-垂体-性腺轴的反馈调节,早期FSH的升高与卵巢排卵功能下降有关,提示卵巢储备功能降低。因卵巢对垂体的低反应作用,代偿性促性腺激素释放激素分泌,提高FSH水平,从而促进卵泡生长发育,故FSH受促性腺激素释放激素的脉冲式调节和雌、孕激素的共同影响。基础FSH可反映卵巢功能,早期评估卵巢储备功能降低仍有不足。
细胞因子:
抑制素B(inhibin B,INHB):糖蛋白激素的一种,是转化生长因子β超家族的一员,INHB由卵巢小、中窦卵泡的颗粒细胞合成分泌。其反馈抑制垂体分泌FSH,同时FSH又促进INHB的分泌。当卵巢储备功能下降时,基础INHB的下降比FSH的升高较早发生变化,INHB<45 ng/L时提示卵巢储备功能降低。在卵泡发育早期,INHB就开始升高,至卵泡中期分泌达峰值,排卵后在FSH、促黄体生成素(LH)峰出现后1~2 d开始下降,在整个黄体期均处于较低水平。受月经周期影响波动很大,单独用于评估卵巢储备功能价值有限。
窦卵泡计数(AFC):通过经阴道超声下卵巢内直径为2~10 mm的基础AFC来评估卵巢储备功能。依据窦卵泡数量,将<5个卵泡称为卵巢储备功能下降,5~15个称为卵巢储备功能正常,>15个称为多囊卵巢。随着AFC的减少,卵泡数量及质量显著下降,即卵巢储备功能明显降低,但AFC仅是检测卵泡数量的良好指标,其对评估卵泡质量价值有限。
AMH:属于转化生长因子β家族,来自卵巢内颗粒细胞,抑制苗勒管分化,通过旁分泌与自分泌的方式影响卵泡的生长发育,在选择优势卵泡中发挥重要作用。AMH在始基卵泡、卵母细胞、闭锁卵泡中不能检测,但在早期生长卵泡、窦前卵泡(直径<8 mm)和小窦卵泡的颗粒细胞中表达较多。因为AMH的旁分泌作用,不参与下丘脑-垂体-性腺轴的反馈调节机制,在正常生理周期的各个阶段AMH水平没有显著波动,因此,AMH检测不受月经周期的影响。AMH水平越高,卵子存量越多,表明卵巢储备功能越好。成年女性随着年龄的增加,卵泡池不断耗竭,窦卵泡不断减少,AMH水平会开始逐渐下降,而血清AMH的变化早于FSH、LH和雌二醇,并且可以更早地反映卵巢功能衰退,当血清AMH检测值低于0.65μg/L时,提示卵子数量明显减少,妊娠概率降低。诸多研究表明子宫内膜异位症病例中血清AMH水平随着年龄的增加较正常人更快地降低。血清AMH可用于评估患有子宫内膜异位症的女性,随着疾病的进展呈现卵巢储备功能逐渐下降的趋势。联合检测血清AMH和性激素弥补了单独检测性激素和将AMH作为独立循环因子的缺陷,能更加准确地评估卵巢功能,有更高的临床参考价值。