能在试管婴儿治疗前预测成功率,是每个患者和医师梦寐以求的神功,人们尝试过各种指标和模型都难以满意。抗苗勒管激素(AMH)是近年来脱颖而出的生物标志物,由小窦卵泡的颗粒细胞分泌,能反映卵巢储备功能,能预测卵巢刺激的反应性。能否预测试管婴儿的成功?这个问题存在争议。
AMH能预测试管婴儿成功吗?
卵巢储备是决定试管婴儿能否获得满意结局的关键因素之一。在助孕实施之前,医师和患者都希望有一个神算能预测是否成功。医师们在进行控制性促排卵之前评估卵巢功能,预测卵巢反应性,是全面、客观评价试管婴儿可行性和实现个体化用药的前提。抗苗勒管激素(AMH)已成为继年龄、窦卵泡计数(AFC)后又一项具有重要价值的预测指标。
AMH预测卵巢反应性
血清AMH用于预测卵巢低反应被越来越多的研究证实。由于国际上不同研究采用了不同的低反应诊断标准,AMH诊断界值在0.99~3.65 ng/ml的范围皆有报道。山东大学附属生殖医院对5,283个试管婴儿周期分析显示AMH<1.22 ng/ml可以作为中国女性预测卵巢低反应的临界值。
以卵巢过度刺激综合征(OHSS)为代表的卵巢高反应是促排卵过程中常见的并发症之一,以重度较为凶险。卵巢储备较好的年轻不孕症患者,尤其是PCOS妇女,是发生OHSS的高风险人群。AMH预测高反应的准确性高于FSH和AFC,诊断界值为>3.75 ng/ml。
临床医生在为患者设计促排卵方案时,通常参考女方年龄、基础FSH值、体质量指数(BMI)、窦卵泡计数(AFC)等综合指标决定促排卵药的启动剂量。现在有了AMH成为指导用药剂量的参考,有效提高了促排卵的安全性和有效性。
英国一项回顾性研究,比较了基于AMH的制定刺激方案的研究组和基于基础FSH制定方案的对照组,发现AMH组的OHSS发生率、周期取消率较FSH组下降,妊娠率及活产率明显增加,同时降低了患者的经济负担。
虽然AMH被认为是预测卵巢反应性较佳指标之一,但国内外目前均无统一的诊断界值,主要原因是卵巢高、低反应的诊断标准不统一,另外检测试剂盒敏感性和特异性的差异,导致AMH阈值存在很大的不同或偏倚。今后,通过多中心联合募集更多的受试者,并严格规定卵巢反应性的诊断标准,将有助于制定出合理、客观的AMH诊断界值。
AMH与妊娠结局的关系
有研究表明AMH与受精率、胚胎种植率、临床妊娠率以及活产率呈正相关,但这一结论尚有争议。还有研究显示在卵巢储备正常的女性中,AMH与临床妊娠率的相关性较小,但在卵巢储备低下的女性中,AMH与临床妊娠率的相关性较为显著。因此AMH是否反映卵母细胞的质量,以及与妊娠结局的关系仍需多角度的验证。
AMH与生殖内分泌疾病
AMH与多囊卵巢综合征
PCOS是育龄期女性较常见的生殖内分泌疾病之一,患者卵巢内AFC明显增多是其主要特征之一,血清AMH水平是正常同龄女性的2~3倍,AMH水平的升高不仅依赖于窦卵泡数目的增多,颗粒细胞分泌AMH的能力也较正常女性增强。
鉴于AMH水平同时代表了窦卵泡和窦前卵泡数目,其可靠性也优于超声下AFC,故有学者建议AMH可以纳入PCOS的诊断标准之一;但PCOS患者除生育能力异常外,常常会伴有高雄激素血症及代谢异常,目前AMH与代谢指标之间的相关性尚无定论。PCOS临床特征高度异质,不同亚型患者能否使用统一的AMH界值作为诊断标准,都是亟待解决的问题。
PCOS患者的女性后代AMH水平在青春期前和围青春期高于同龄女性,即使是月经尚规律的青少年PCOS患者,其AMH也偏高,提示PCOS卵巢窦卵泡的异常早于其临床症状的出现。因此,对青春期女性进行AMH检测,可能有助于PCOS的早期诊断、早期干预、生育指导以及预防远期并发症的发生。
AMH与原发性卵巢功能
原发性卵巢功能不全(POI)是指女性40岁之前闭经,伴有促性腺激素升高及雌激素缺乏。按照疾病进程,POI分为隐匿期、生化异常和临床衰竭三个阶段。
由于卵巢功能衰竭的不可逆性,目前尚无有效方法改善或恢复POI患者的卵巢功能,因此对隐匿期或生化异常阶段患者的早期发现、早期干预有助于解决患者的生育问题,寻找敏感特异的生物指标是实现高危人群筛查和早期诊治POI的有效手段。相对于FSH升高、AFC减少,AMH降低发生的更早,因此AMH检测易于发现隐匿期和生化异常阶段患者。
AMH在辅助生殖技术领域发挥着重要作用,AMH有助于预测卵巢反应性,减少并发症,并在生殖内分泌疾病的诊疗中崭露头角。不过,AMH在高龄人群、年轻低反应患者中的预测妊娠结局的价值仍有待于进一步研究。